Rhodos war das Zentrum namhafter italienischer Architekturströmungen, und gleichzeitig ließ sich hier die Entwicklung interessanter kultureller Hybridformen verfolgen. Diese Gemengelage sollte auf dem Hintergrund des Kräftegleichgewichts betrachtet werden, das in den 1910er Jahren im östlichen Mittelmeerraum herrschte. Die Insel wurde im Verlauf des italienisch-türkischen Kriegs von 1912 zusammen mit elf anderen Inseln in der Ägäis von den Italienern besetzt und der Kontrolle eines Gouverneurs unterstellt; die Besetzung des sogenannten italienischen Dodekanes endete am 8. September 1943. Die faschistische Ästhetik schlug sich in zahlreichen Restaurierungen und architektonischen Neuerungen im historisierenden Stil nieder: So baute der aus dem Latium stammende Ingenieur Florestano Di Fausto, basierend auf Stichen des belgischen Oberst Rottiers aus dem Jahr 1826, die Kathedrale der Verkündigung Mariä 1925 im neogotischen Stil wieder auf, welche 1856 durch Blitzschlag schwer beschädigt worden war. Seit 1947 gehört die Kirche zur Orthodoxie.
Zwischen 1937 und 1940 bauten Vittorio Mesturino und Gregorio Gerardi den ursprünglich von den Kreuzrittern errichteten Großmeisterpalast von Rhodos als Sommerresidenz wieder auf zunächst für König Vittorio Emanuele III., dann für Benito Mussolini. Demselben Prinzip folgte man auch bei zuvor nie dagewesenen Bauwerken, etwa dem im Stil der venezianischen Neogotik gestalteten Gouverneurspalast (Di Fausto, 1927) oder dem eklektizistischen Komplex der Thermen von Kalithea (Pietro Lombardi, Armando Bernabiti, 1929). Zu dieser Gruppe ist auch die erste Version des Grande Albergo delle Rose mit seinen akzentuierten neomaurischen Formen nach dem Entwurf von Di Fausto, 1927, zu rechnen. Allerdings wurde das Hotel kaum zehn Jahre später auf Betreiben des neuen italienischen Gouverneurs des Dodekanes umgestaltet, um den Bau dem Architekturkanon des Rationalismus anzugleichen, der zu der Zeit in Umlauf kam. Auch die 1939 von Armando Bernabiti im rationalistischen Stil errichtete Franz-von-Assisi-Kathedrale ist diesem geistigen Nährboden entwachsen.